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    Authors: Friedli, Jürg;
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    Doctoral thesis . 2002
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    Authors: Hinger, Michaela;

    Ziel der Arbeit war die Charakterisierung von genetischen und umweltbedingten Einflüssen auf die Paratuberkulose des Rindes. Durch molekulargenetische sowie statistische Untersuchungen sollten genetische Prädispositionen für die Infektion mit Mycobacterium avium ssp. paratuberculosis (MAP) beim Milchrind analysiert werden. Zunächst erfolgte die Schätzung von Heritabilitäten für die Antikörperantwort gegenüber der MAP-Infektion anhand eines erstellten Datenmaterials aus Thüringen, das 4524 Dt. Holstein Kühe aus 12 Betrieben einschließlich ihrer Pedigree- und Leistungsdaten umfasste. Zugrunde lagen den Schätzungen die serologischen Ergebnisse aus dem ersten Halbjahr 2005, wobei 14,1 % der Tiere positiv, 17,1 % verdächtig und 68,8 % negativ auf Antikörper gegen MAP getestet worden waren. Basierend auf der trichotomisierten Einstufung in positive, verdächtige und negative Tiere und die Zuteilung der verdächtigen Rinder zu jeweils einer der Gruppen bzw. auf den Messwerten des ELISA-Verfahrens lagen die geschätzten Heritabilitäten zwischen 0,05 und 0,14. Weiterhin wurde durch molekulargenetische Untersuchungen auf der Basis von Kandidatengen- und Mikrosatellitenuntersuchungen die genetische Prädisposition für die Infektion mit Mycobacterium avium ssp. paratuberculosis (MAP) bei Dt. Holstein analysiert. Um eine Assoziation zwischen ausgewählten Mikrosatelliten bzw. Kandidatengenen aus den verschiedenen immunologischen Kaskaden und dem MAP-Status zu ermitteln, wurde das Design einer Fall-Kontroll-Studie gewählt. Zu diesem Zweck wurde eine aus n = 594 Tieren bestehende Fallgruppe erstellt. Die Kontrollgruppe bestand aus 585 Tieren, die aus demselben Betrieb stammten wie das betroffene Tier, im entsprechenden Alter (± 3 Monate) und möglichst väterliche Halbgeschwister waren. War kein gleichaltriges Tier vorhanden, wurde ein älteres Tier als Kontrolltier gewählt. Die Kandidatengene Natural Resistance associated Macrophage Protein 1 (NRAMP1), Toll-like Receptor 4 (TLR4), Caspase Recruitment Domain Family, Member 15 (CARD15) und GATA-binding Protein 3 (GATA3) wurden zunächst durch PCR-Direktsequenzierung in verschiedenen Rinderrassen auf Polymorphismen untersucht, Typisierungsmethoden etabliert und anschließend die MAP-Test-positiven und -Test-negativen Tiere genotypisiert. Die Proben wurden weiterhin auf Polymorphismen im Kandidatengen Interleukin 2 (IL2) mit bereits etablierten Methoden analysiert. Die PCR-Amplifikation der Mikrosatelliten BB717, BB705, BB704, BMC9006, BB719, BMS1617, BB702, BOBT24, RM106 und BM1225 erfolgte mittels fluoreszenzmarkierter Primer in Multiplex-Ansätzen, danach erfolgte die Genotypisierung am ABI PRISM® 377 DNA Sequencer. Die durchgeführten Assoziationsstudien zeigten sowohl in den Mikrosatelliten als auch in den Kandidatengenen NRAMP1, TLR4, IL2 und GATA3 keine signifikanten Unterschiede in den Allelfrequenzen zwischen der Fall- und Kontrollgruppe. Beim Kandidatengen CARD15 konnte eine statistisch signifikante Assoziation (p a mit dem Infektionsstatus der untersuchten Kühe festgestellt werden. Tiere, die an dieser Position homozygot für das Allel "a" waren, traten nur in der positiven, nicht jedoch in der Kontrollgruppe auf. Dieser Unterschied war in den Genotypfrequenzen nicht statistisch abzusichern. Demnach liegt voraussichtlich eine Kopplung dieses Basenaustausches mit einem funktionellen SNP vor. Es obliegt weiteren Forschungsarbeiten, die tatsächliche funktionelle Bedeutung und eventuelle Korrelationen des SNP CARD15 E4+921 mit Merkmalen, die einer Anwendung im Sinne einer markergestützten Selektion entgegenstünden, zu prüfen. The aim of this study was to characterize genetic and environmental factors on paratuberculosis (Johne’s disease) in cattle. Molecular genetics and statistical analyses were applied to examine the genetic predisposition to Mycobacterium avium ssp. paratuberculosis (MAP) infection in dairy cattle. First, heritability estimates for antibody response to MAP infection in German Holstein were calculated. Pedigree data, performance data and blood samples from 4,524 cows originating from 12 farms were collected in Thuringia. Heritability estimates were based on serological results, ascertained in spring 2005. Of the animals tested, 14.1 % were positive, 17.1 % questionable and 68.8 % negative for serum antibodies to MAP. Based on this trichotomised classification (positive, questionable and negative) and the designation of questionable cows to either the negative or positive group, and in a second model based on ELISA OD-values, estimated heritabilities varied from 0.05 to 0.14. Furthermore, the aim of this study was to analyse possible associations of microsatellites located near or within candidate genes involved in immune response to mycobacteria and of particular candidate genes with susceptibility to MAP in cattle. A case control study was chosen to determine the association between selected microsatellites and candidate genes, respectively, and MAP status of the animals. For these purposes, a case panel of 594 MAP positive animals was composed. The control group comprised 585 animals testing negative for MAP, each of which correlated in age at the time of testing, descended from the same sire and originated from the same farm as each of the positive animals. If no matching half-sib was present in the population, preferably older animals born on the same farm and with repeated negative test results were chosen as controls. To detect polymorphisms, the candidate genes natural resistance associated macrophage protein 1 (NRAMP1), toll-like receptor 4 (TLR4), caspase recruitment domain family, member 15 (CARD15) und GATA-binding protein 3 (GATA3) were sequenced in different cattle breeds. Screening methods for polymorphisms were established and the case and control groups were investigated, respectively. The samples were also tested for polymorphisms in the candidate gene IL2 with previously established molecular methods. Microsatellite loci were co-amplified in three groups using fluorescent labelled primers: BB704, BB705, BB717, BB719 and BMC9006 (Multiplex 1) and BMS1617, BB702 and BOBT24 (Multiplex 2) as well as RM106 and BM1225 (Multiplex 3). Fragment analysis was performed using the ABI PRISM® 377 DNA Sequencer. Association studies did not reveal significant differences in allele frequencies between the case and control groups. This was the case for all microsatellites and for the candidate genes NRAMP1, TLR4, IL2 and GATA3. In the candidate gene CARD15, a statistically significant association (p a allele frequencies with MAP infection status of investigated cows could be determined. Animals homozygous for allele "a" on this position were only detectable in the positive group, not in the control panel. This difference in genotype frequencies could not be ensured with statistic methods. According to these results, a linkage of this SNP with a functional variant is probable. Additional research work is necessary to investigate the relevance and potential correlation of SNP CARD15 E4+921 with traits that would allow implementation in marker assisted selection.

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  • Authors: Weichsel, Alexander Josef;

    Die Baubranche befindet sich mitten in der digitalen Transformation. Allerdings liegt diese im direkten Vergleich mit anderen Branchen immer noch zurück. In der vorliegenden Masterarbeit soll erörtert werden, welche Chancen und Risiken die Digitalisierung von Verwaltungs- und Managementprozessen in einem Bauunternehmen bietet und wie sich die Digitalisierung auf die Organisation selbst auswirkt. Des Weiteren wird der Frage nachgegangen, wie der Weg zur Digitalisierung bzw. Automatisierung eines Prozesses aussieht. Um die Forschungsfragen zu beantworten, wurde eine qualitative Forschungsmethode gewählt, in der der bereits digitalisierte Eingangsrechnungsprozess im Detail analysiert und mit dem analogen Prozess verglichen wird. Dies wurde konkret durch die Kooperation mit dem Bauunternehmen Handler ermöglicht, auf dessen Initiative hin die vorliegende Arbeit ausgeschrieben wurde. Aus der Analyse des ausgewählten Prozesses geht hervor, dass in der Digitalisierung diverse Chancen liegen. Es konnten knapp zwei Drittel der ursprünglichen Prozessdauer eingespart werden. Auch in Sachen Informationsaustausch und Transparenz gab es klare Verbesserungen. Darüber hinaus profitieren auch andere Prozesse, welche mit dem ausgewählten Prozess in Verbindung stehen, durch die digitale Unterstützung. Bei schnell wachsenden Bauunternehmen bietet sich die Digitalisierung der Verwaltungs- und Managementprozesse an, um schneller fundierte Geschäftsentscheidungen treffen zu können sowie das Wachstum der Kernprozesse nicht zu behindern. The construction industry is in the middle of a digital transformation. However, in direct comparison with other industries it is still behind. The aim of this thesis is to discuss which opportunities and risks the digitalization of administrative and management processes in a construction company offers and how digitalization affects the organization itself. Furthermore, this thesis investigates the question of what the path to digitalization or automation of a process looks like. In order to answer the research questions, a qualitative research method was chosen in which an already digitized process is analyzed in detail. This is specifically made possible through the cooperation with the construction company Handler, on whose initiative this thesis was initiated. The analysis of the selected process shows that there are various opportunities in digitalization. Almost two thirds of the original process time could be saved. There are also clear improvements in terms of information exchange and transparency. Furthermore, other processes that are connected also benefit from the digital support. For fast-growing construction companies, the digitalization of administrative and management processes is an option in order to be able to make well-founded business decisions faster and not to aggravate the growth of core processes. Abweichender Titel laut Übersetzung der Verfasserin/des Verfassers Masterarbeit Wien, FH Campus Wien 2021

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    Authors: von Bose, Käthe;

    Qualitative Sozialforscher*innen sind durch die Covid-19-Pandemie mit Herausforderungen konfrontiert worden, über deren Auswirkungen viel debattiert wurde. Auch mein ethnografisches Projekt, in dem ich Klubs und Verbände in den Blick nehme, die aufgrund von Zugangsbeschränkungen als exklusiv zu verstehen sind, veränderte sich während der Pandemie. So wurden unerwartete Dimensionen relevant, etwa die Bedeutung von Vulnerabilitäten in der Feldforschung. Zudem wurde eine Grundbedingung von Feldforschung deutlich, die zwar häufig thematisiert, aber selten systematisch einbezogen wird: die affektiv-körperliche Verstrickung von Forscher*in und Feld. Dies diskutiere ich, indem ich eine teilnehmende Beobachtung in einem digitalen Setting mit einer in Präsenz kontrastiere. Der Begriff der Atmosphäre dient dafür als Gegenstand und Analysewerkzeug zugleich. Die Beschäftigung mit dem Atmosphärischen verspricht zum einen wichtige Erkenntnisse über mein Feld: die Atmosphären des Exklusiven. Zum anderen wird durch die Frage nach der Atmosphäre meine Position als Ethnografin ins Blickfeld gerückt und in spezifischer Weise untersuchbar. Die Auseinandersetzung mit meinen Gefühlen und affektiv-körperlichen Empfindungen während der Feldforschung dient dabei nicht allein der Selbstreflexion für eine gute wissenschaftliche Praxis, sondern gibt als weitere Datenquelle Aufschluss über das Feld. So lassen sich neue Erkenntnisse gewinnen, die über die spezifischen Bedingungen der Pandemie hinausweisen. Qualitative social research has faced challenges as a result of the Covid-19 pandemic, the implications of which have been much debated. My ethnographic project, in which I focus on clubs and associations that are to be understood as exclusive due to access restrictions, also changed during the pandemic. For instance, unexpected dimensions became relevant, such as the importance of vulnerabilities in fieldwork. In particular, a basic condition of field research became apparent that is often addressed but rarely systematically included: the affective-bodily entanglement of the researcher and the field. To discuss this, I contrast a participant observation in a digital setting with a face-to-face research situation. The concept of atmosphere simultaneously serves as an object and an analytical tool. On the one hand, engaging with the atmospheric promises important insights into my field: the atmospheres of the exclusive. On the other hand, the question of atmosphere brings my position as an ethnographer into focus and makes it possible to analyze it in a specific way. The understanding of my own feelings and affective-bodily sensations during the field research does not only serve the self-reflection for a good scientific practice, but also gives information about the field as a further source of data. In this way, new insights can be gained that extend beyond the specific conditions of the pandemic.

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    Authors: Kellerhals, Markus;
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    ETH Zürich Research Collection
    Doctoral thesis . 1985
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      ETH Zürich Research Collection
      Doctoral thesis . 1985
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    Authors: Leppik, Elmar Emil;
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    ETH Zürich Research Collection
    Doctoral thesis . 1929
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      Doctoral thesis . 1929
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    Authors: Socher, Michaela A.;

    Adipositas und ihre sekundären pathologischen Folgen sind ein ernstes Gesundheitsproblem in der zivilisierten Welt geworden. Hierzu tragen Umweltbedingungen, vor allem ein Übermaß hochkalorischer Nahrung, bei. Da eine Reduktions-Diät bei Vorliegen einer Adipositas meist nur kurzfristig durchgeführt wird, sind pharmakologische Ansätze nötig, um in der Adipositastherapie langfristig Fortschritte zu erreichen. Hierzu sind Kenntnisse über die komplexe Regulation der Energiebilanz mit und ohne Normabweichungen nötig. Monogenetisch bedingte Adipositas beim Menschen und Tiermodelle mit entsprechender Mutation stellen hierbei eine große Möglichkeit zur Erforschung der Pathogenese, wie auch der speziellen Therapieansätze dar. Der beim Menschen mit einer Prävalenz von ca. 2-6 % untersucht an extrem übergewichtigen Pastientenkollektiven am häufigsten auftretende Gendefekt am MC4-Rezeptor (MC4R) fällt bereits bei heterozygoter Ausprägung durch eine juvenil beginnende Adipositas auf. Ein entsprechendes Tiermodell wurde bei der Maus entwickelt (Huszar et al. 1997; Chen et al. 2000) und Behandlungen zur Eingrenzung des übermäßigen Körperfettgehalts in der vorliegenden Arbeit untersucht. Da bislang eine medikamentöse Behandlung mit langfristiger Wirkung unabhängig von der Pathogenese nicht existiert, wurde neben Agonisten des MC4R außerdem ein Therapeutikum ohne definierten Ansatzpunkt am genetischen Defekt untersucht. Um die Differenzen zwischen den modernen menschlichen Lebensumständen und der Versuchstierhaltung zu verringern, wurden die Tiere bei einem Großteil der Versuche bei einer Umgebungstemperatur knapp unter dem thermoneutralen Bereich (TN) gehalten. Außerdem hatte ein Teil der Tiere, neben Standard-Diät, Zugang zu einer hochkalorischen Diät. Da sich die Hauptuntersuchung auf die als monogenetische Ursache einer Adipositas beim Menschen identifizierten MC4R-Defizienz konzentrierte, war die Anwendung von  MSH Analoga ein erster Behandlungsansatz. Wegen fehlender Literaturnachweise für Untersuchungsergebnisse bei Mäusen wurden zunächst C57Bl/6J Mäuse mit -MSH behandelt. Da das Ergebnis der Behandlung nicht zufrieden stellend war, wurden bei diesem Stamm Kontrolluntersuchungen mit Leptin durchgeführt. Die für eine zentrale Behandlung mit Leptin erhobenen Daten in der vorliegenden Arbeit entsprechen den bisherigen Forschungsergebnissen und werden als Referenzwerte für den erzielten Erfolg einer Behandlung der technisch identischen zentralen Behandlung mit MSH-Derivaten bei C57Bl/6J Mäusen hinsichtlich der Reduktion von Energieaufnahme und Körpermasse und für die korrekte Handhabung der icv. Kanülierung herangezogen. Zusätzlich kamen MSH-Derivate, wie -MSH und NDP--MSH zum Einsatz, deren biologische Wirksamkeit und Stabilität höher ist als die von -MSH. Die Ergebnisse der Untersuchungen für -MSH zeigen, dass dieses Pharmakon bei C57Bl/6J Mäusen nicht zu einer Reduktion der Energieaufnahme führt. Es kommt allenfalls zu einem sehr kurzfristigen Effekt, der sich auch bei Untersuchungen anderer Tiermodelle nicht auf die Neuropeptide oder die Körperzusammensetzung der behandelten Tiere auswirkt. Bei Tieren mit genetischem MC4R Defekt bei manifester Adipositas liegen keine Untersuchungen für eine Behandlung mit -MSH vor. Auch von den stabileren MSH-Derivaten ist nach den in der Literatur vorliegenden Befunden und aufgrund der eigenen Studie kein längerfristiger Einfluss auf die Energieaufnahme und Körpermasse der mit Derivat behandelten Tiere im Vergleich zu den Kontrollen zu erwarten. Für die Unwirksamkeit von -MSH und seinen Analoga, kann eine Gegenregulation von Neuropeptiden, vor allem dem auch kurzfristig reagierenden AGRP als eine der möglichen Ursachen angenommen werden. Auch der synthetische Agonist MTII wurde sowohl bei C57Bl/6J Mäusen als auch bei bisher noch nicht untersuchten heterozygoten MC4R-defizienten Tieren eingesetzt. Für das synthetische MSH-Analogon MTII ergeben die an C57Bl/6J Mäusen durchgeführten Versuche eine Reduktion der Energieaufnahme und der Körpermasse. Jedoch kommt es nach der anfänglich guten Wirkung zu einer Tachyphylaxie und letztendlich zu keinem langfristigen Effekt mit Auswirkung auf die Körperzusammensetzung. Die Behandlung von heterozygoten MC4R-defizienten Tieren zeigt auch nach einer Dosiserhöhung keinen signifikanten Effekt auf die Energieaufnahme und Körpermasse. Dieser Befund lässt vermuten, dass durch den Defekt am MC4R der Rezeptor selbst verändert oder seine Signalwege so gestört werden, dass die Auslösung eines anorexigenen Effekts über dieses System nicht zu erzielen ist bzw. zusätzlich erschwert wird. Aufgrund der geringen Gesamtwirkung wurde die spezifische Behandlung mit einem exogen zugeführten Agonisten des MC4R eingestellt. Als kurzfristig vielversprechend hatte sich eine Behandlung mit Lachs-Calcitonin (sCT) erwiesen (Eiden et al. 2002) und war deshalb Ausgangspunkt für die Untersuchung der bisher noch nicht ermittelten Langzeitwirkung bei adulten heterozygoten MC4R-defizienten Mäusen. Vorbereitend wurden sowohl an adulten heterozygoten als auch homozygoten MC4R-defizienten Tieren Eintagesbehandlungen mit unterschiedlichen Dosierungen unter veränderten Umweltbedingungen durchgeführt. Die Behandlung heterozygoter MC4R-defizienter Mäuse mit sCT ergab eine erhöhte dosisabhängige Wirkung, wenn die Tiere Zugang zu einer hochkalorischen Diät hatten. Die Umgebungstemperatur hatte keinen Einfluss auf die Wirkung der sCT-Injektionen. Homozygote MC4R-defiziente Mäuse mit Zugang zu einer hochkalorischen Zusatz-Diät zeigen keine dosisabhängige Steigerung der Wirkung. Ein Genotyp-Einfluss auf die sCT-Wirkung lässt sich nicht sicher nachweisen, während ein Geschlechtsunterschied mit einer bei weiblichen Tieren stärker Wirksamkeit der sCT-Injektionen belegt werden konnte. Die Langzeitwirkung bei adulten heterozygoten MC4R-defizienten Mäusen trotz einer versuchten Kombinationsbehandlung mit sCT und Leptin war allerdings nur begrenzt. Dies könnte auf dem bereits gestörten System der Regulation der Energiebilanz beruhen, so dass Tiere direkt nach dem Absetzen (Lebenstag 21) behandelt wurden. Auch hatte eine bei Jungtieren nach dem Absetzen begonnene kontinuierliche Langzeitbehandlung keinen signifikanten Einfluss auf den Körperfettgehalt. Deshalb wurde die Wirkung einer intermittierenden sCT-Applikation getestet, wobei das Behandlungsschema gegenregulatorische Mechanismen dadurch berücksichtigt, dass Behandlungs- und Ruhephasen einander ablösen. Nach einem Testdurchlauf des pulsatilen Behandlungsmusters für sCT an adulten C57Bl/6J Mäusen wurden entsprechende Behandlungen bei heterozygoten MC4R-defizienten Jungtieren durchgeführt. Während sich bei einer intermittierenden Behandlung mit sCT von Lebenstag 21 bis 56 ein Einfluss auf die Körperzusammensetzung nachweisen ließ, verschwindet der Effekt bei einer Behandlung der Tiere bis Lebenstag 96. Die intermittierende Behandlung mit sCT scheint im Ansatz richtig. Der Verlauf den die Behandlung nimmt lässt allerdings eine zentral vermittelte Gegenregulation vermuten, die die kurzfristige Wirkung von sCT überlagert. Um diese zu umgehen, muss entweder eine Kombination von Präparaten oder eine zeitlich variierende Behandlung versucht werden. Die Vielzahl der an der Energiehomöostase beteiligten Systeme und die Interaktion der Neuropeptiden untereinander machen es zur Zeit nicht möglich langfristig effektiv in die Energiebilanz einzugreifen. Obesity and its secondary pathological effects is a serious health problem in civilized countries. Environmental conditions, particularly an excess of palatable high-caloric food accelerate this development. Since reduction-diet as a treatment for obesity is carried out mostly only for a short period of time, pharmacological approaches seem indispensable in order to achieve progress on a long-term basis in the treatment of obesity. For this approach further insight into the regulation of the energy balance with and without norm deviation is required. Monogenetic forms of human obesity and animal models with a corresponding mutation provide promising opportunities for the elucidation of the pathogenesis as well as for the development of specific treatments. In 2-6 % of obese humans we find the most frequent monogenetic defect of haploinsufficiency of the MC4R with early onset obesity. A corresponding animal model was developed with the MC4R-deficient mouse (Huszar et.al. 1997, Chen et al. 2000). In this model specific treatment schedules were examined in this study with the aim to retard the development of excessive body fat content. For the experimental approach environmental and feeding conditions were established for the mouse model which resembled human living conditions and modern human life style: most of the experiments were carried out in animals living in an ambient temperature just below the thermoneutral zone (TN). In addition, part of the animals had access to a supplementary palatable high-caloric diet in addition to chow. Since the main attention of this study was directed towards the MC4R-deficiency identified as a monogenetic cause of human adiposity, the application of -MSH as agonist of the MC4R was a first treatment approach. We first investigated as controls C57Bl/6J mice under intracerebroventricular (icv) treatment with -MSH, because corresponding observation on mice had not been published so far. This treatment was little effective, but this was not due to technical failure because using leptin as a peptide with established weight reducing action was effective. The results corresponded to previous results and were subsequently taken as reference for icv treatment with other compounds with regard to the reduction of energy consumption, body mass and to the correct handling of the icv cannulation. In addition we used MSH-derivates, as -MSH and NDP--MSH, which are reported to be more stable and effective than -MSH. Treatment with -MSH does not reduce energy consumption of C57Bl/6J mice. It results in a very short anorectic run-off effect and does not measurably alter neuropeptide expression downstream to the leptin signalling system nor does it affect body composition. This applies also to other animal models investigated in this study. The analogs b-MSH, NDP-a-MSH were equally ineffective. For a systemic treatment the synthetic agonist MTII was used in C57Bl/6J mice as well as in heterozygous MC4R-deficient mice. In C57Bl/6J mice the treatment was only initially effective, due to tachyphylaxia and therefore only a short-time effect on body composition was found. The treatment of the heterozygous animals with MC4R-deficiency did not show a significant effect on energy consumption and body mass, not even after increasing the dose. This lead us to the conclusion that MC4R-deficiency changed the receptor or disturbed its signal pathway to a degree preventing the production of anorexigenic effects even of analogs that have long-term actions in other systems. As an explanation pathologically enhanced counter regulation by neuropeptides, especially the short-term reacting AGRP, is supposed to be the cause for the ineffectiveness of -MSH and its analogs. For this reason the pharmacological approach using agonists of the MC4R was not further pursued. As an alternative we tried systemic treatment with salmon-Calcitionin (sCT) which had been shown to exert at least a short-term effect (Eiden et al. 2002). First, different treatment protocols were examined with the aim to obtain more protracted anorectic effects in adult MC4R-deficient mice. As a pilot study we treated homozygous and heterozygous MC4R-deficient mice for one day with different doses and under different environmental conditions. The treatment of heterozygous mice with sCT showed a decrease of energy intake increasing with the dose, when the animals had access to a palatable high-caloric diet. The ambient temperature did not have any influence on the effect of the sCT-treatment. Homozygous MC4R-deficient mice with access to an additional palatable high-caloric diet did not show a dose dependent effect but on the whole the influence of the genotype on the sCT-effect could not be confirmed, while the sex difference was found to be significant with sCT-injections showing a stronger effect on female animals. In adult heterozygous mice with MC4R-deficiency sCT treatment was effective only over a short period, even when combined with leptin. This suggested for adult animals an irreversible disturbance of the central peptide system regulating the energy balance. For this reason sCT treatment of the heterozygous mice with MC4R-deficiency was started immediately after weaning (day 21) under the premise that disturbances existing at that time might be still reversible. Because continuous long-term treatment of young animals had no lasting influence on the development of body fat content the effects of intermittent sCT-injection was tested. The rationale of this treatment protocol was that the development of counter regulatory mechanisms could be interrupted by the sequence of treating and resting faces. After a test run of this protocol in adult C57Bl/6J mice, heterozygous young animals with MC4R-deficiency were treated that way. While an influence of the intermittent treatment with sCT on the body composition could be confirmed until the day 56, this effect had disappeared after 96 treatment days. As the result of this study, choosing a particular treatment protocol was shown to prolong the sCT action more than five-fold, although not indefinitetly. From this partial success it is concluded that intermittent treatment seems to be the right approach because it takes into account central counter regulation as a process responsible for the short-term decline of continuous sCT treatment effects. Refining the treatment protocol and combining it with additional dietary or pharmacological treatments might be a way to further prolong the retardation of obesity development.

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    Authors: Wapelhorst, Britta;

    In der vorliegenden Doktorarbeit sollte a) die Expression sowie b) die zelluläre Lokalisation des SLC10A6 (SOAT) im humanen Hoden geklärt werden. Der SOAT zeigt im Vergleich mit weiteren Gewebetypen vergleichsweise hohe Expression im Hoden und weist eine Transportaffinität für sulfatierte Steroide auf. Sulfatierte Steroide können aufgrund ihrer hydrophilen Eigenschaften Zellmembranen nicht durch Diffusion passieren, sondern benötigen einen Transporter. Zudem sind sulfatierte Steroide biologisch nicht aktiv und können erst nach Desulfatierung an ihre entsprechenden Rezeptoren binden und eine biologische Antwort hervorrufen. Aufgrund seiner Eigenschaften ist der SOAT ein potentieller Kandidat für den Transport sulfatierter Steroide im humanen Hoden und somit für die lokale Bereitstellung von Androgenen und Östrogenen. Die Untersuchungen wurden an Hodenbiopsien von Patienten durchgeführt, die eine normale Spermatogenese aufwiesen und Hodenbiopsien von Patienten mit gestörter Spermatogenese, bis hin zu einer völligen Abwesenheit von Keimzellen, dem Sertoli Cell Only Syndrom. Der Nachweis der Expression des SOAT erfolgte mittels TaqMan®-RT-qPCR, RT-PCR nach Laser-assistierter Mikrodissektion und In-situ- Hybridisierung. In den Untersuchungen der vorliegenden Arbeit konnte durch TaqMan®-RT-qPCR und RT-PCR nach Laser-assistierter Mikrodissektion gezeigt werden, dass der SOAT in Hodenbiopsien mit normaler Spermatogenese exprimiert wird. Der zelluläre Nachweis des SOAT erfolgte mittels In-situ-Hybridisierung in Keimzellen, den primären Spermatozyten. Für den Nachweis des SOAT Proteins wurden im Rahmen dieser Dissertation sechzehn Antikörper eingesetzt. Eine spezifische Färbung konnte jedoch bei keinem Antikörper beobachtet werden. Untersuchungen von Fietz et al. (2013) konnten das SOAT-Protein schließlich mittels eines Antikörpers gegen das Soat-Protein der Maus Soat(m329-344) in Spermatozyten und teilweise in Spermatiden nachweisen. Da es sulfatierten Steroiden nicht möglich ist, die Blut-Hoden-Schranke ohne die Hilfe eines Transporters zu überwinden und so die Keimzellen zu erreichen, stellt sich die Frage nach der Funktion des SOAT in den Keimzellen des humanen Hodens. Der Nachweis der Expression des SOAT erfolgte auch in drei Hodenbiopsien mit Spermatogenestörungen, die mit einer Infertilität einhergehen. Aufgrund der signifikant geringeren Expression des SOAT in Hodenbiopsien mit einer Hypospermatogenese kann vermutet werden, dass eine signifikant geringere Expression des SOAT mit einem verringertem Transport von sulfatierten Steroiden und in Folge mit einer reduzierten Bereitstellung von lokal verfügbaren Androgenen und Östrogenen einhergeht (Fietz et al. 2013). Diese Fragestellung könnte durch Untersuchungen der Spermatogenese von Slc10a6-knockout Mäusen weiterführend untersucht werden. It was the aim of this doctoral thesis to elucidate a) the expression and b) the cellular localization of the sodium-dependent organic anion transporter SLC10A6 (SOAT) in human testis. SOAT is predomiantly expressed in human testis and shows specific transport for sulfated steroids. Because of their hydrophilic nature, sulfated steroids are not able to pass cell membranes and therefore need the help of a transporter. Moreover, sulfated steroids are not biologically active, only after desulfatation they can bind to their receptors to induce a biological response. SOAT is a potential candidate not only for transport of sulfated steroids in the human testis, but also for a local supply of androgens and estrogens. The study included testicular biopsis showing normal spermatogenesis and spermatogenic impairment, including Sertoli cell only syndrome. Detection of SOAT mRNA was performed by TaqMan®-RT-qPCR, RT-PCR after laser-assisted microdissection and in situ hybridization. TaqMan®-RT-qPCR and RT-PCR after LAM detected expression of SOAT in testicular biopsies showing normal spermatogenesis. SOAT was localized in germ cells, in primary spermatocytes by in situ hybridization. For verification of SOAT protein distribution 16 antibodies were tested but none could give answer to the question of protein localization. Fietz et al. (2013) employed a new antibody against SOAT protein of mice (Soatm329-433) and detected SOAT in spermatocytes and spermatid of various stages. Due to unabillity for sulfated steroids to pass the blood-testis-barrier, the function of SOAT in spermatocytes is still not known. SOAT could be verified in three testicular biopsies showing impaired spermatogenesis resulting in infertility. Fietz et al. confirmed a significant lower expression of SOAT in testicular biopsies showing hypospermatogenesis. It is suggested that the reduction or lack of SOAT expression might be related to a decreased local supply with androgens and estrogens (Fietz et al. 2013). Further studies with Slc10a6-knockout mice could corroborate this hypothesis.

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    Authors: Armin, Mir Mohi Sefat; Katrin, Patermann; Lars, von Ohlen; Andrea, Kühr; +4 Authors

    The implementation of an electronic patient health record (EHR) system in the field of ophthalmology can be a challenging project for many hospitals. Although all hospitals have a hospital information systems (HIS), these systems are often not capable of managing the complexity of ophthalmological patient records.This article reports the implementation of an ophthalmological EHR into the pre-existing HIS (Agfa-ORBIS; Agfa HealthCare GmbH, Bonn, Germany). The digital record management and the connections to the peripheral examination devices are presented.The EHR developed by us has been in clinical use since 2009 and is subject to continuous further development. Through close cooperation with the IT department, all examination devices could be digitally connected, enabling paperless work and avoiding the drawbacks of paper files.The advantages of an EHR implemented into the existing HIS are manifold. Through such a system a complete, interdisciplinary and ubiquitous documentation can take place. The alternative is the acquisition of a third system, which must be connected by an interface with the main system and has significantly higher acquisition and maintenance costs.HINTERGRUND: Die Einführung einer elektronischen Patientenakte (EPA) im Bereich der Ophthalmologie stellt für viele Kliniken eine Herausforderung dar. Obwohl alle Kliniken ein Krankenhausinformationssystem (KIS) besitzen, sind die wenigsten dieser Systeme für die komplexe ophthalmologische Patientenakte gerüstet.Wir berichten über die Implementierung einer ophthalmologischen EPA innerhalb des vorherrschenden KIS (Agfa-ORBIS; Agfa HealthCare GmbH, Bonn). Dabei werden sowohl die digitale Aktenführung als auch die Anbindung der vorhandenen Untersuchungsgeräte dargestellt.Die von uns entwickelte EPA wird im klinischen Alltag seit 2009 genutzt und seitdem kontinuierlich weiterentwickelt. Durch eine enge Zusammenarbeit mit der IT-Abteilung konnten alle Untersuchungsgeräte digital angebunden werden und ein papierloses Arbeiten ermöglichen und die Nachteile der Papierakte vermeiden.Die Nutzungsmöglichkeiten einer in das vorhandene KIS implementierten EPA sind vielfältig. Durch solch ein System kann eine lückenlose, fächerübergreifende und ubiquitäre Dokumentation erfolgen. Die Alternative stellt die Anschaffung eines Drittsystems dar, welches sowohl durch eine Schnittstelle mit dem Hauptsystem verbunden werden muss als auch deutliche höhere Anschaffungs- und Erhaltungskosten aufweist.

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    Authors: Meßlinger, Helena Amelie;

    Hintergrund und Fragestellung: Die einzelligen Leishmania-Parasiten, die Erreger der teils tödlich verlaufenden Leishmaniose werden über den Stich von Sandmücken auf viele unter-schiedliche Säugetiere, wie auch den Menschen, übertragen. Durch die fortschreitende Aus-breitung des Vektors und verstärkte Zuwanderung aus Endemiegebieten hat die Leishmaniose auch in Deutschland in den letzten Jahren immer mehr an Bedeutung gewonnen. Leishmanien werden nach der Übertragung passiv über Phagozytose in unterschiedliche Zellen, vor allem Immunzellen, aufgenommen und vermehren sich intrazellulär. Eine effektive Immunantwort gegen Leishmanien ist daher mit der Produktion von leishmanizid wirkenden, reaktiven Sauerstoff- und Stickstoffspezies (z. B. Stickstoffmonoxid [NO]) durch die infizierten Zellen selbst verbunden. Die NO-Produktion wird vor allem durch das Zytokin Interferon (IFN)-gamma induziert, das von T-Lymphozyten und Natürlichen Killer (NK)-Zellen produziert wird. Im Mausmodell der Leishmaniose konnte nachgewiesen werden, dass IFN-gamma von NK-Zellen bei einer Leishmanien-Infektion einen protektiven Effekt hat. Auch beim Menschen gibt es Hinweise darauf, dass NK-Zellen an der Immunabwehr von Leishmanien beteiligt sind. Allerdings sind die zugrundeliegenden Mechanismen der NK-Zell-Aktivierung im menschlichen Körper teils noch unklar und die bisher erzielten Ergebnisse kontrovers. In der vorliegenden Arbeit wurde daher untersucht, ob aus dem Blut isolierte humane NK-Zellen in vitro in einem Zeitraum von 20 h durch Leishmanien aktiviert werden können und welche Faktoren hierfür notwendig sind. Ergebnisse: Die Kokultur von PBMCs mit promastigoten Stadien unterschiedlicher Leishma-nia-Arten führte zu einer gesteigerten Expression des Aktivierungsmarkers CD69 auf NK-Zellen. Die Stärke der Expression war spezies- und dosisabhängig, zeigte jedoch keinen Zusammenhang zum Organtropismus der jeweiligen Parasiten-Stämme. Während T- oder B-Lymphozyten keine Rolle spielten, wurden Leishmania-infizierte Monozyten als Induktoren der NK-Zell-Aktivierung identifiziert. Die Steigerung der CD69-Expression war dabei nicht abhängig von einer bestimmten Monozytensubpopulation. Sie konnte sowohl durch einen löslichen Faktor, der von Leishmania-infizierten Monozyten produziert wurde, als auch durch direkten Kontakt zwischen Monozyten und NK-Zellen ausgelöst werden. Während es in dieser Arbeit nicht möglich war, den löslichen Faktor zu identifizieren, konnte das auf Monozyten präsentierte, membrangebundene IL-18 für die kontaktabhängige Steigerung der CD69-Expression verantwortlich gemacht werden. Es wurden keine Hinweise auf eine direkte Akti-vierung der NK-Zellen durch Leishmanien gefunden. Trotz der CD69-Steigerung auf NK-Zellen wurde weder die Produktion von IFN-gamma noch eine NK-Zell-Zytotoxizität unter den genannten Bedingungen ausgelöst. Unter zusätzlicher Stimulation mit dem Zytokin IL-12 kam es jedoch in IL-18-abhängiger Weise zum Ablauf der genannten Effektormechanismen. Die Anwesenheit von neutrophilen Granulozyten oder unreifen, aus Monozyten generierten dendritischen Zellen (Mo-DCs) in PBMC-Leishmania-Kokulturen hatte allerdings keinen Einfluss auf die Effektorfunktionen der NK-Zellen. Die zelluläre Quelle des für die Aktivierung benötigten IL-12 in einer in vivo-Situation ist daher bisher nicht geklärt. Vielversprechende Kandidaten sind, wie bereits im Mausmodel gezeigt, reife DCs. Neben den indirekten Effekten der Leishmanien auf NK-Zellen konnte auch eine direkte, kon-taktabhängige Interaktion gemessen werden, die zur verminderten Expression des Oberflä-chenmoleküls CD56 auf den NK-Zellen führte. Welche Auswirkungen diese Reaktion auf die allgemeine Funktionalität der NK-Zellen hat, bedarf weiterer Untersuchungen. Schlussfolgerungen: Die vorliegenden Daten zeigen, dass NK-Zellen nicht Leishmania-infizierter Menschen in vitro in sehr kurzer Zeit durch unterschiedliche Leishmania spp. aktiviert werden können und dass hierfür spezifische Signale weiterer Zelltypen, wie z. B. über Monozyten präsentiertes IL-18, notwendig sind. Für die Auslösung NK-Zell-spezifischer Ef-fektorantworten sind jedoch weitere Stimuli wie IL-12 notwendig. Obwohl die Quelle für IL-12 in einer in vivo-Situation noch unklar ist, ist es wahrscheinlich, dass NK-Zellen auch in dieser Situation an der frühen Abwehr einer Leishmania-Infektion beteiligt sind. Background and Hypothesis: Protozoan Leishmania parasites, which are the causative agents of potentially lethal leishmaniasis, are transmitted by the bite of sandflies to a variety of mammals, including humans. Due to progressive spreading of the vector and considerable immigration from endemic countries over the last years, leishmaniasis has also gained en-hanced medical significance in Germany. After transmission, Leishmania parasites are pas-sively taken up via phagocytosis by different cell types, mainly immune cells, and replicate intracellularly. Thus, an effective immune response against Leishmania is associated with the host cell production of leishmanicidal reactive oxygen and nitrogen species (e. g. nitrogen monoxide [NO]). The NO production is mainly induced by the cytokine interferon (IFN)-gamma, which is produced by T-lymphocytes and NK cells. In a murine model of leishmaniasis, it was shown that NK cell-derived IFN-gamma plays a protective role in Leishmania infections. Similarly, in the human system there are some evidences that NK cells contribute to the immune response against Leishmania. However, the underlying mechanisms of NK cell activation in the human context are not entirely known and the data are somewhat controversial, so far. Therefore, this study intended to analyse whether human blood-derived NK cells can be activated by Leishmania in vitro (within a period of 20 hours), and to identify the inducers or stimuli of NK cell activation in this context. Results: The coculture of PBMCs with different Leishmania spp. led to an increased expres-sion of the activation marker CD69 on NK cells. This reaction was species- and dose-dependent but independent of the organotropism of the different parasite strains. Leishmania-infected monocytes were identified as triggers of NK cell activation, whilst neither T- nor B-lymphocytes exhibited any stimulatory effect on NK cells. However, CD69 upregulation revealed as independent on the monocyte subtype. CD69 expression was triggered by both, a soluble factor being produced by Leishmania-infected monocytes, and by direct contact of monocytes and NK cells. In the current study it was not possible to identify the soluble factor but to elucidate monocyte-derived, surface-bound IL-18 as trigger of contact-dependent CD69 induction. Overall, there was no evidence of direct contact-dependent NK cell activation by Leishmania stages themselves or of CD69-induced production of IFN-gamma or NK cell cytotoxicity. For the latter reactions an additional stimulation with the cytokine IL-12 is obviously necessary, which is effective only in the presence of IL-18. However, the addition of neutrophil granulocytes or immature monocyte-derived dendritic cells to PBMC-Leishmania coculture, had no effect on the NK cell effector function. Therefore, the cellular source of the IL-12 needed for activation in an in vivo situation is still unclear. Similar to the mouse model, promising candidates for this function are mature DCs. Besides indirect effects of Leishmania on NK cells, a direct interaction between these cells led to a contact-dependent reduction of surface CD56 expression on NK cells. The consequences of this change on NK cell function will be analysed in future projects. Conclusion: The current study shows that NK cells originating from non-infected humans are activated in vitro by different Leishmania spp. within a very short time span, and that these reactions depend on specific signals of other cell types, such as monocyte-derived surface-expressed IL-18. In addition, to trigger NK cell effector functions, IL-12 is needed as additional stimulus. Although the actual source of IL-12 in an in vivo situation remains unclear, it appears likely that NK cells contribute to the early immune defence in Leishmania-infections.

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    Authors: Friedli, Jürg;
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    Authors: Hinger, Michaela;

    Ziel der Arbeit war die Charakterisierung von genetischen und umweltbedingten Einflüssen auf die Paratuberkulose des Rindes. Durch molekulargenetische sowie statistische Untersuchungen sollten genetische Prädispositionen für die Infektion mit Mycobacterium avium ssp. paratuberculosis (MAP) beim Milchrind analysiert werden. Zunächst erfolgte die Schätzung von Heritabilitäten für die Antikörperantwort gegenüber der MAP-Infektion anhand eines erstellten Datenmaterials aus Thüringen, das 4524 Dt. Holstein Kühe aus 12 Betrieben einschließlich ihrer Pedigree- und Leistungsdaten umfasste. Zugrunde lagen den Schätzungen die serologischen Ergebnisse aus dem ersten Halbjahr 2005, wobei 14,1 % der Tiere positiv, 17,1 % verdächtig und 68,8 % negativ auf Antikörper gegen MAP getestet worden waren. Basierend auf der trichotomisierten Einstufung in positive, verdächtige und negative Tiere und die Zuteilung der verdächtigen Rinder zu jeweils einer der Gruppen bzw. auf den Messwerten des ELISA-Verfahrens lagen die geschätzten Heritabilitäten zwischen 0,05 und 0,14. Weiterhin wurde durch molekulargenetische Untersuchungen auf der Basis von Kandidatengen- und Mikrosatellitenuntersuchungen die genetische Prädisposition für die Infektion mit Mycobacterium avium ssp. paratuberculosis (MAP) bei Dt. Holstein analysiert. Um eine Assoziation zwischen ausgewählten Mikrosatelliten bzw. Kandidatengenen aus den verschiedenen immunologischen Kaskaden und dem MAP-Status zu ermitteln, wurde das Design einer Fall-Kontroll-Studie gewählt. Zu diesem Zweck wurde eine aus n = 594 Tieren bestehende Fallgruppe erstellt. Die Kontrollgruppe bestand aus 585 Tieren, die aus demselben Betrieb stammten wie das betroffene Tier, im entsprechenden Alter (± 3 Monate) und möglichst väterliche Halbgeschwister waren. War kein gleichaltriges Tier vorhanden, wurde ein älteres Tier als Kontrolltier gewählt. Die Kandidatengene Natural Resistance associated Macrophage Protein 1 (NRAMP1), Toll-like Receptor 4 (TLR4), Caspase Recruitment Domain Family, Member 15 (CARD15) und GATA-binding Protein 3 (GATA3) wurden zunächst durch PCR-Direktsequenzierung in verschiedenen Rinderrassen auf Polymorphismen untersucht, Typisierungsmethoden etabliert und anschließend die MAP-Test-positiven und -Test-negativen Tiere genotypisiert. Die Proben wurden weiterhin auf Polymorphismen im Kandidatengen Interleukin 2 (IL2) mit bereits etablierten Methoden analysiert. Die PCR-Amplifikation der Mikrosatelliten BB717, BB705, BB704, BMC9006, BB719, BMS1617, BB702, BOBT24, RM106 und BM1225 erfolgte mittels fluoreszenzmarkierter Primer in Multiplex-Ansätzen, danach erfolgte die Genotypisierung am ABI PRISM® 377 DNA Sequencer. Die durchgeführten Assoziationsstudien zeigten sowohl in den Mikrosatelliten als auch in den Kandidatengenen NRAMP1, TLR4, IL2 und GATA3 keine signifikanten Unterschiede in den Allelfrequenzen zwischen der Fall- und Kontrollgruppe. Beim Kandidatengen CARD15 konnte eine statistisch signifikante Assoziation (p a mit dem Infektionsstatus der untersuchten Kühe festgestellt werden. Tiere, die an dieser Position homozygot für das Allel "a" waren, traten nur in der positiven, nicht jedoch in der Kontrollgruppe auf. Dieser Unterschied war in den Genotypfrequenzen nicht statistisch abzusichern. Demnach liegt voraussichtlich eine Kopplung dieses Basenaustausches mit einem funktionellen SNP vor. Es obliegt weiteren Forschungsarbeiten, die tatsächliche funktionelle Bedeutung und eventuelle Korrelationen des SNP CARD15 E4+921 mit Merkmalen, die einer Anwendung im Sinne einer markergestützten Selektion entgegenstünden, zu prüfen. The aim of this study was to characterize genetic and environmental factors on paratuberculosis (Johne’s disease) in cattle. Molecular genetics and statistical analyses were applied to examine the genetic predisposition to Mycobacterium avium ssp. paratuberculosis (MAP) infection in dairy cattle. First, heritability estimates for antibody response to MAP infection in German Holstein were calculated. Pedigree data, performance data and blood samples from 4,524 cows originating from 12 farms were collected in Thuringia. Heritability estimates were based on serological results, ascertained in spring 2005. Of the animals tested, 14.1 % were positive, 17.1 % questionable and 68.8 % negative for serum antibodies to MAP. Based on this trichotomised classification (positive, questionable and negative) and the designation of questionable cows to either the negative or positive group, and in a second model based on ELISA OD-values, estimated heritabilities varied from 0.05 to 0.14. Furthermore, the aim of this study was to analyse possible associations of microsatellites located near or within candidate genes involved in immune response to mycobacteria and of particular candidate genes with susceptibility to MAP in cattle. A case control study was chosen to determine the association between selected microsatellites and candidate genes, respectively, and MAP status of the animals. For these purposes, a case panel of 594 MAP positive animals was composed. The control group comprised 585 animals testing negative for MAP, each of which correlated in age at the time of testing, descended from the same sire and originated from the same farm as each of the positive animals. If no matching half-sib was present in the population, preferably older animals born on the same farm and with repeated negative test results were chosen as controls. To detect polymorphisms, the candidate genes natural resistance associated macrophage protein 1 (NRAMP1), toll-like receptor 4 (TLR4), caspase recruitment domain family, member 15 (CARD15) und GATA-binding protein 3 (GATA3) were sequenced in different cattle breeds. Screening methods for polymorphisms were established and the case and control groups were investigated, respectively. The samples were also tested for polymorphisms in the candidate gene IL2 with previously established molecular methods. Microsatellite loci were co-amplified in three groups using fluorescent labelled primers: BB704, BB705, BB717, BB719 and BMC9006 (Multiplex 1) and BMS1617, BB702 and BOBT24 (Multiplex 2) as well as RM106 and BM1225 (Multiplex 3). Fragment analysis was performed using the ABI PRISM® 377 DNA Sequencer. Association studies did not reveal significant differences in allele frequencies between the case and control groups. This was the case for all microsatellites and for the candidate genes NRAMP1, TLR4, IL2 and GATA3. In the candidate gene CARD15, a statistically significant association (p a allele frequencies with MAP infection status of investigated cows could be determined. Animals homozygous for allele "a" on this position were only detectable in the positive group, not in the control panel. This difference in genotype frequencies could not be ensured with statistic methods. According to these results, a linkage of this SNP with a functional variant is probable. Additional research work is necessary to investigate the relevance and potential correlation of SNP CARD15 E4+921 with traits that would allow implementation in marker assisted selection.

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  • Authors: Weichsel, Alexander Josef;

    Die Baubranche befindet sich mitten in der digitalen Transformation. Allerdings liegt diese im direkten Vergleich mit anderen Branchen immer noch zurück. In der vorliegenden Masterarbeit soll erörtert werden, welche Chancen und Risiken die Digitalisierung von Verwaltungs- und Managementprozessen in einem Bauunternehmen bietet und wie sich die Digitalisierung auf die Organisation selbst auswirkt. Des Weiteren wird der Frage nachgegangen, wie der Weg zur Digitalisierung bzw. Automatisierung eines Prozesses aussieht. Um die Forschungsfragen zu beantworten, wurde eine qualitative Forschungsmethode gewählt, in der der bereits digitalisierte Eingangsrechnungsprozess im Detail analysiert und mit dem analogen Prozess verglichen wird. Dies wurde konkret durch die Kooperation mit dem Bauunternehmen Handler ermöglicht, auf dessen Initiative hin die vorliegende Arbeit ausgeschrieben wurde. Aus der Analyse des ausgewählten Prozesses geht hervor, dass in der Digitalisierung diverse Chancen liegen. Es konnten knapp zwei Drittel der ursprünglichen Prozessdauer eingespart werden. Auch in Sachen Informationsaustausch und Transparenz gab es klare Verbesserungen. Darüber hinaus profitieren auch andere Prozesse, welche mit dem ausgewählten Prozess in Verbindung stehen, durch die digitale Unterstützung. Bei schnell wachsenden Bauunternehmen bietet sich die Digitalisierung der Verwaltungs- und Managementprozesse an, um schneller fundierte Geschäftsentscheidungen treffen zu können sowie das Wachstum der Kernprozesse nicht zu behindern. The construction industry is in the middle of a digital transformation. However, in direct comparison with other industries it is still behind. The aim of this thesis is to discuss which opportunities and risks the digitalization of administrative and management processes in a construction company offers and how digitalization affects the organization itself. Furthermore, this thesis investigates the question of what the path to digitalization or automation of a process looks like. In order to answer the research questions, a qualitative research method was chosen in which an already digitized process is analyzed in detail. This is specifically made possible through the cooperation with the construction company Handler, on whose initiative this thesis was initiated. The analysis of the selected process shows that there are various opportunities in digitalization. Almost two thirds of the original process time could be saved. There are also clear improvements in terms of information exchange and transparency. Furthermore, other processes that are connected also benefit from the digital support. For fast-growing construction companies, the digitalization of administrative and management processes is an option in order to be able to make well-founded business decisions faster and not to aggravate the growth of core processes. Abweichender Titel laut Übersetzung der Verfasserin/des Verfassers Masterarbeit Wien, FH Campus Wien 2021

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    Authors: von Bose, Käthe;

    Qualitative Sozialforscher*innen sind durch die Covid-19-Pandemie mit Herausforderungen konfrontiert worden, über deren Auswirkungen viel debattiert wurde. Auch mein ethnografisches Projekt, in dem ich Klubs und Verbände in den Blick nehme, die aufgrund von Zugangsbeschränkungen als exklusiv zu verstehen sind, veränderte sich während der Pandemie. So wurden unerwartete Dimensionen relevant, etwa die Bedeutung von Vulnerabilitäten in der Feldforschung. Zudem wurde eine Grundbedingung von Feldforschung deutlich, die zwar häufig thematisiert, aber selten systematisch einbezogen wird: die affektiv-körperliche Verstrickung von Forscher*in und Feld. Dies diskutiere ich, indem ich eine teilnehmende Beobachtung in einem digitalen Setting mit einer in Präsenz kontrastiere. Der Begriff der Atmosphäre dient dafür als Gegenstand und Analysewerkzeug zugleich. Die Beschäftigung mit dem Atmosphärischen verspricht zum einen wichtige Erkenntnisse über mein Feld: die Atmosphären des Exklusiven. Zum anderen wird durch die Frage nach der Atmosphäre meine Position als Ethnografin ins Blickfeld gerückt und in spezifischer Weise untersuchbar. Die Auseinandersetzung mit meinen Gefühlen und affektiv-körperlichen Empfindungen während der Feldforschung dient dabei nicht allein der Selbstreflexion für eine gute wissenschaftliche Praxis, sondern gibt als weitere Datenquelle Aufschluss über das Feld. So lassen sich neue Erkenntnisse gewinnen, die über die spezifischen Bedingungen der Pandemie hinausweisen. Qualitative social research has faced challenges as a result of the Covid-19 pandemic, the implications of which have been much debated. My ethnographic project, in which I focus on clubs and associations that are to be understood as exclusive due to access restrictions, also changed during the pandemic. For instance, unexpected dimensions became relevant, such as the importance of vulnerabilities in fieldwork. In particular, a basic condition of field research became apparent that is often addressed but rarely systematically included: the affective-bodily entanglement of the researcher and the field. To discuss this, I contrast a participant observation in a digital setting with a face-to-face research situation. The concept of atmosphere simultaneously serves as an object and an analytical tool. On the one hand, engaging with the atmospheric promises important insights into my field: the atmospheres of the exclusive. On the other hand, the question of atmosphere brings my position as an ethnographer into focus and makes it possible to analyze it in a specific way. The understanding of my own feelings and affective-bodily sensations during the field research does not only serve the self-reflection for a good scientific practice, but also gives information about the field as a further source of data. In this way, new insights can be gained that extend beyond the specific conditions of the pandemic.

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    Authors: Kellerhals, Markus;
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    ETH Zürich Research Collection
    Doctoral thesis . 1985
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    Authors: Leppik, Elmar Emil;
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    Doctoral thesis . 1929
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    Authors: Socher, Michaela A.;

    Adipositas und ihre sekundären pathologischen Folgen sind ein ernstes Gesundheitsproblem in der zivilisierten Welt geworden. Hierzu tragen Umweltbedingungen, vor allem ein Übermaß hochkalorischer Nahrung, bei. Da eine Reduktions-Diät bei Vorliegen einer Adipositas meist nur kurzfristig durchgeführt wird, sind pharmakologische Ansätze nötig, um in der Adipositastherapie langfristig Fortschritte zu erreichen. Hierzu sind Kenntnisse über die komplexe Regulation der Energiebilanz mit und ohne Normabweichungen nötig. Monogenetisch bedingte Adipositas beim Menschen und Tiermodelle mit entsprechender Mutation stellen hierbei eine große Möglichkeit zur Erforschung der Pathogenese, wie auch der speziellen Therapieansätze dar. Der beim Menschen mit einer Prävalenz von ca. 2-6 % untersucht an extrem übergewichtigen Pastientenkollektiven am häufigsten auftretende Gendefekt am MC4-Rezeptor (MC4R) fällt bereits bei heterozygoter Ausprägung durch eine juvenil beginnende Adipositas auf. Ein entsprechendes Tiermodell wurde bei der Maus entwickelt (Huszar et al. 1997; Chen et al. 2000) und Behandlungen zur Eingrenzung des übermäßigen Körperfettgehalts in der vorliegenden Arbeit untersucht. Da bislang eine medikamentöse Behandlung mit langfristiger Wirkung unabhängig von der Pathogenese nicht existiert, wurde neben Agonisten des MC4R außerdem ein Therapeutikum ohne definierten Ansatzpunkt am genetischen Defekt untersucht. Um die Differenzen zwischen den modernen menschlichen Lebensumständen und der Versuchstierhaltung zu verringern, wurden die Tiere bei einem Großteil der Versuche bei einer Umgebungstemperatur knapp unter dem thermoneutralen Bereich (TN) gehalten. Außerdem hatte ein Teil der Tiere, neben Standard-Diät, Zugang zu einer hochkalorischen Diät. Da sich die Hauptuntersuchung auf die als monogenetische Ursache einer Adipositas beim Menschen identifizierten MC4R-Defizienz konzentrierte, war die Anwendung von  MSH Analoga ein erster Behandlungsansatz. Wegen fehlender Literaturnachweise für Untersuchungsergebnisse bei Mäusen wurden zunächst C57Bl/6J Mäuse mit -MSH behandelt. Da das Ergebnis der Behandlung nicht zufrieden stellend war, wurden bei diesem Stamm Kontrolluntersuchungen mit Leptin durchgeführt. Die für eine zentrale Behandlung mit Leptin erhobenen Daten in der vorliegenden Arbeit entsprechen den bisherigen Forschungsergebnissen und werden als Referenzwerte für den erzielten Erfolg einer Behandlung der technisch identischen zentralen Behandlung mit MSH-Derivaten bei C57Bl/6J Mäusen hinsichtlich der Reduktion von Energieaufnahme und Körpermasse und für die korrekte Handhabung der icv. Kanülierung herangezogen. Zusätzlich kamen MSH-Derivate, wie -MSH und NDP--MSH zum Einsatz, deren biologische Wirksamkeit und Stabilität höher ist als die von -MSH. Die Ergebnisse der Untersuchungen für -MSH zeigen, dass dieses Pharmakon bei C57Bl/6J Mäusen nicht zu einer Reduktion der Energieaufnahme führt. Es kommt allenfalls zu einem sehr kurzfristigen Effekt, der sich auch bei Untersuchungen anderer Tiermodelle nicht auf die Neuropeptide oder die Körperzusammensetzung der behandelten Tiere auswirkt. Bei Tieren mit genetischem MC4R Defekt bei manifester Adipositas liegen keine Untersuchungen für eine Behandlung mit -MSH vor. Auch von den stabileren MSH-Derivaten ist nach den in der Literatur vorliegenden Befunden und aufgrund der eigenen Studie kein längerfristiger Einfluss auf die Energieaufnahme und Körpermasse der mit Derivat behandelten Tiere im Vergleich zu den Kontrollen zu erwarten. Für die Unwirksamkeit von -MSH und seinen Analoga, kann eine Gegenregulation von Neuropeptiden, vor allem dem auch kurzfristig reagierenden AGRP als eine der möglichen Ursachen angenommen werden. Auch der synthetische Agonist MTII wurde sowohl bei C57Bl/6J Mäusen als auch bei bisher noch nicht untersuchten heterozygoten MC4R-defizienten Tieren eingesetzt. Für das synthetische MSH-Analogon MTII ergeben die an C57Bl/6J Mäusen durchgeführten Versuche eine Reduktion der Energieaufnahme und der Körpermasse. Jedoch kommt es nach der anfänglich guten Wirkung zu einer Tachyphylaxie und letztendlich zu keinem langfristigen Effekt mit Auswirkung auf die Körperzusammensetzung. Die Behandlung von heterozygoten MC4R-defizienten Tieren zeigt auch nach einer Dosiserhöhung keinen signifikanten Effekt auf die Energieaufnahme und Körpermasse. Dieser Befund lässt vermuten, dass durch den Defekt am MC4R der Rezeptor selbst verändert oder seine Signalwege so gestört werden, dass die Auslösung eines anorexigenen Effekts über dieses System nicht zu erzielen ist bzw. zusätzlich erschwert wird. Aufgrund der geringen Gesamtwirkung wurde die spezifische Behandlung mit einem exogen zugeführten Agonisten des MC4R eingestellt. Als kurzfristig vielversprechend hatte sich eine Behandlung mit Lachs-Calcitonin (sCT) erwiesen (Eiden et al. 2002) und war deshalb Ausgangspunkt für die Untersuchung der bisher noch nicht ermittelten Langzeitwirkung bei adulten heterozygoten MC4R-defizienten Mäusen. Vorbereitend wurden sowohl an adulten heterozygoten als auch homozygoten MC4R-defizienten Tieren Eintagesbehandlungen mit unterschiedlichen Dosierungen unter veränderten Umweltbedingungen durchgeführt. Die Behandlung heterozygoter MC4R-defizienter Mäuse mit sCT ergab eine erhöhte dosisabhängige Wirkung, wenn die Tiere Zugang zu einer hochkalorischen Diät hatten. Die Umgebungstemperatur hatte keinen Einfluss auf die Wirkung der sCT-Injektionen. Homozygote MC4R-defiziente Mäuse mit Zugang zu einer hochkalorischen Zusatz-Diät zeigen keine dosisabhängige Steigerung der Wirkung. Ein Genotyp-Einfluss auf die sCT-Wirkung lässt sich nicht sicher nachweisen, während ein Geschlechtsunterschied mit einer bei weiblichen Tieren stärker Wirksamkeit der sCT-Injektionen belegt werden konnte. Die Langzeitwirkung bei adulten heterozygoten MC4R-defizienten Mäusen trotz einer versuchten Kombinationsbehandlung mit sCT und Leptin war allerdings nur begrenzt. Dies könnte auf dem bereits gestörten System der Regulation der Energiebilanz beruhen, so dass Tiere direkt nach dem Absetzen (Lebenstag 21) behandelt wurden. Auch hatte eine bei Jungtieren nach dem Absetzen begonnene kontinuierliche Langzeitbehandlung keinen signifikanten Einfluss auf den Körperfettgehalt. Deshalb wurde die Wirkung einer intermittierenden sCT-Applikation getestet, wobei das Behandlungsschema gegenregulatorische Mechanismen dadurch berücksichtigt, dass Behandlungs- und Ruhephasen einander ablösen. Nach einem Testdurchlauf des pulsatilen Behandlungsmusters für sCT an adulten C57Bl/6J Mäusen wurden entsprechende Behandlungen bei heterozygoten MC4R-defizienten Jungtieren durchgeführt. Während sich bei einer intermittierenden Behandlung mit sCT von Lebenstag 21 bis 56 ein Einfluss auf die Körperzusammensetzung nachweisen ließ, verschwindet der Effekt bei einer Behandlung der Tiere bis Lebenstag 96. Die intermittierende Behandlung mit sCT scheint im Ansatz richtig. Der Verlauf den die Behandlung nimmt lässt allerdings eine zentral vermittelte Gegenregulation vermuten, die die kurzfristige Wirkung von sCT überlagert. Um diese zu umgehen, muss entweder eine Kombination von Präparaten oder eine zeitlich variierende Behandlung versucht werden. Die Vielzahl der an der Energiehomöostase beteiligten Systeme und die Interaktion der Neuropeptiden untereinander machen es zur Zeit nicht möglich langfristig effektiv in die Energiebilanz einzugreifen. Obesity and its secondary pathological effects is a serious health problem in civilized countries. Environmental conditions, particularly an excess of palatable high-caloric food accelerate this development. Since reduction-diet as a treatment for obesity is carried out mostly only for a short period of time, pharmacological approaches seem indispensable in order to achieve progress on a long-term basis in the treatment of obesity. For this approach further insight into the regulation of the energy balance with and without norm deviation is required. Monogenetic forms of human obesity and animal models with a corresponding mutation provide promising opportunities for the elucidation of the pathogenesis as well as for the development of specific treatments. In 2-6 % of obese humans we find the most frequent monogenetic defect of haploinsufficiency of the MC4R with early onset obesity. A corresponding animal model was developed with the MC4R-deficient mouse (Huszar et.al. 1997, Chen et al. 2000). In this model specific treatment schedules were examined in this study with the aim to retard the development of excessive body fat content. For the experimental approach environmental and feeding conditions were established for the mouse model which resembled human living conditions and modern human life style: most of the experiments were carried out in animals living in an ambient temperature just below the thermoneutral zone (TN). In addition, part of the animals had access to a supplementary palatable high-caloric diet in addition to chow. Since the main attention of this study was directed towards the MC4R-deficiency identified as a monogenetic cause of human adiposity, the application of -MSH as agonist of the MC4R was a first treatment approach. We first investigated as controls C57Bl/6J mice under intracerebroventricular (icv) treatment with -MSH, because corresponding observation on mice had not been published so far. This treatment was little effective, but this was not due to technical failure because using leptin as a peptide with established weight reducing action was effective. The results corresponded to previous results and were subsequently taken as reference for icv treatment with other compounds with regard to the reduction of energy consumption, body mass and to the correct handling of the icv cannulation. In addition we used MSH-derivates, as -MSH and NDP--MSH, which are reported to be more stable and effective than -MSH. Treatment with -MSH does not reduce energy consumption of C57Bl/6J mice. It results in a very short anorectic run-off effect and does not measurably alter neuropeptide expression downstream to the leptin signalling system nor does it affect body composition. This applies also to other animal models investigated in this study. The analogs b-MSH, NDP-a-MSH were equally ineffective. For a systemic treatment the synthetic agonist MTII was used in C57Bl/6J mice as well as in heterozygous MC4R-deficient mice. In C57Bl/6J mice the treatment was only initially effective, due to tachyphylaxia and therefore only a short-time effect on body composition was found. The treatment of the heterozygous animals with MC4R-deficiency did not show a significant effect on energy consumption and body mass, not even after increasing the dose. This lead us to the conclusion that MC4R-deficiency changed the receptor or disturbed its signal pathway to a degree preventing the production of anorexigenic effects even of analogs that have long-term actions in other systems. As an explanation pathologically enhanced counter regulation by neuropeptides, especially the short-term reacting AGRP, is supposed to be the cause for the ineffectiveness of -MSH and its analogs. For this reason the pharmacological approach using agonists of the MC4R was not further pursued. As an alternative we tried systemic treatment with salmon-Calcitionin (sCT) which had been shown to exert at least a short-term effect (Eiden et al. 2002). First, different treatment protocols were examined with the aim to obtain more protracted anorectic effects in adult MC4R-deficient mice. As a pilot study we treated homozygous and heterozygous MC4R-deficient mice for one day with different doses and under different environmental conditions. The treatment of heterozygous mice with sCT showed a decrease of energy intake increasing with the dose, when the animals had access to a palatable high-caloric diet. The ambient temperature did not have any influence on the effect of the sCT-treatment. Homozygous MC4R-deficient mice with access to an additional palatable high-caloric diet did not show a dose dependent effect but on the whole the influence of the genotype on the sCT-effect could not be confirmed, while the sex difference was found to be significant with sCT-injections showing a stronger effect on female animals. In adult heterozygous mice with MC4R-deficiency sCT treatment was effective only over a short period, even when combined with leptin. This suggested for adult animals an irreversible disturbance of the central peptide system regulating the energy balance. For this reason sCT treatment of the heterozygous mice with MC4R-deficiency was started immediately after weaning (day 21) under the premise that disturbances existing at that time might be still reversible. Because continuous long-term treatment of young animals had no lasting influence on the development of body fat content the effects of intermittent sCT-injection was tested. The rationale of this treatment protocol was that the development of counter regulatory mechanisms could be interrupted by the sequence of treating and resting faces. After a test run of this protocol in adult C57Bl/6J mice, heterozygous young animals with MC4R-deficiency were treated that way. While an influence of the intermittent treatment with sCT on the body composition could be confirmed until the day 56, this effect had disappeared after 96 treatment days. As the result of this study, choosing a particular treatment protocol was shown to prolong the sCT action more than five-fold, although not indefinitetly. From this partial success it is concluded that intermittent treatment seems to be the right approach because it takes into account central counter regulation as a process responsible for the short-term decline of continuous sCT treatment effects. Refining the treatment protocol and combining it with additional dietary or pharmacological treatments might be a way to further prolong the retardation of obesity development.

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